Klozapin’in kardiyotoksik tesir sistemini aydınlatmaya dönük birinci çalışma
Dünyaca bilinen Taylor&Francis yayınevi tarafınca yayımlanan “Drug Metabolism Reviews” mecmuasının Ağustos 2022 sayısında, İngiltere ve ABD üniversite ve ilaç firmalarının Ar-Ge kısımlarından toplam 14 bilim insanı, 2021 yılında tüm dünyada yayınlanmış biyoaktivasyon ve reaktivite çalışmalarının incelendiği bir kıymetlendirme makalesi yayınladı. Değerlendirmeye alınan 14 milletlerarası çalışmadan birisi de Ege Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmasötik Toksikoloji Anabilim Kolu öğretim üyesi Prof. Dr. Hilmi Orhan ve grubunun 2021 tarihindeki klozapin’in kalp toksisitesinin nasıl ortaya çıktığına dair bir sistem öneren makalesi oldu. Egeli bilim insanlarının çalışması, klozapin tarafınca indüklenen kardiyotoksisite altında yatan mekanizmayı aydınlatma konusunda yapılan birinci kıymetli çalışma olarak değerlendirildi.
Gerçekleştirilen araştırma ile ilgili bilgi veren Prof. Dr. Hilmi Orhan, “Özellikle başka ilaçlarla karşılık alınamayan şizofrenide kullanılan tesirli bir ilaç olan klozapin, intihara yatkınlığı da kıymetli derecede azaltmasına rağmen, hastaların yüzde birinde kan tablosunu önemli halde bozmaktadır. Bu durumda ilaç mecburen kesilmekte ve tedavi yarım kalmaktadır, aksi biçimde ilaçtan dolayı vefat riski vardır. Kan hücrelerinin üretimi üstündeki bu önemli toksik tesirin (agranülositoz) kemik iliğinde miyeloperoksidaz enzimi tarafınca ilacın reaktif metabolitine dönüştürülmesinden kaynaklandığı daha evvelki çalışmalarda ortaya konmuştur. Klozapin agranülositoz yanında ayrıyeten hastaların yüzde 1 ila 3’ünde kalp toksisitesine de niye olmakta (kardiyomiyopati ve miyokardit) ve bu hastaların yarısı ne yazık ki ömrünü kaybetmektedir. Lakin bu toksik tesirin niye ve nasıl geliştiği günümüze kadar anlaşılamamıştır” dedi.
“Hücrelerin oksijen kullanması baskılanıyor”
Söz konusu toksik etkiyi açıklamaya yönelik çalışmalar gerçekleştirdiklerini belirten Prof. Dr. Orhan, “Araştırmamız kararı hazırladığımız makalemizde kelam konusu kalp toksisitesinin düzeneğini açıklamak üzere ilacın sistemik olarak kalp dokusuna kıymetli oranda dağıldığını, kalp hücrelerinin mitokondrilerinde reaktif metabolitine dönüştüğünü ve lokal oluşan bu metabolitin hiç durmaksızın çalışması ve oksijen kullanarak güç üretmesi gereken kalp kası hücrelerinin oksijen kullanmasını baskıladığını gösterdik. Bu olaylar silsilesinin ise klozapine bağlı kalp toksisitesine yol açtığını belirttik” diye konuştu.
Önde gelen firmalarca bedellendirilen 14 makale ortasında yer aldı
Prof. Dr. Hilmi Orhan ve kümesinin yayınladıkları makale; NC Eshelman School of Pharmacy, Bill & Melinda Gates Medical Research Institute, Genentech, Lipscomb University College of Pharmacy and Health Sciences, Bristol Myers Squibb, Pfizer Worldwide Research, UCB Biopharma UK, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, University of Arkansas for Medical Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine ve Biogen üzere dünyanın ilaç araştırmalarında önde gelen üniversite ve ilaç firmaları tarafınca yapılan değerlendirmede atıfta bulunulan 14 memleketler arası makale ortasında yer aldı.
Kaynak: (BYZHA) – Beyaz Haber Ajansı
Dünyaca bilinen Taylor&Francis yayınevi tarafınca yayımlanan “Drug Metabolism Reviews” mecmuasının Ağustos 2022 sayısında, İngiltere ve ABD üniversite ve ilaç firmalarının Ar-Ge kısımlarından toplam 14 bilim insanı, 2021 yılında tüm dünyada yayınlanmış biyoaktivasyon ve reaktivite çalışmalarının incelendiği bir kıymetlendirme makalesi yayınladı. Değerlendirmeye alınan 14 milletlerarası çalışmadan birisi de Ege Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmasötik Toksikoloji Anabilim Kolu öğretim üyesi Prof. Dr. Hilmi Orhan ve grubunun 2021 tarihindeki klozapin’in kalp toksisitesinin nasıl ortaya çıktığına dair bir sistem öneren makalesi oldu. Egeli bilim insanlarının çalışması, klozapin tarafınca indüklenen kardiyotoksisite altında yatan mekanizmayı aydınlatma konusunda yapılan birinci kıymetli çalışma olarak değerlendirildi.
Gerçekleştirilen araştırma ile ilgili bilgi veren Prof. Dr. Hilmi Orhan, “Özellikle başka ilaçlarla karşılık alınamayan şizofrenide kullanılan tesirli bir ilaç olan klozapin, intihara yatkınlığı da kıymetli derecede azaltmasına rağmen, hastaların yüzde birinde kan tablosunu önemli halde bozmaktadır. Bu durumda ilaç mecburen kesilmekte ve tedavi yarım kalmaktadır, aksi biçimde ilaçtan dolayı vefat riski vardır. Kan hücrelerinin üretimi üstündeki bu önemli toksik tesirin (agranülositoz) kemik iliğinde miyeloperoksidaz enzimi tarafınca ilacın reaktif metabolitine dönüştürülmesinden kaynaklandığı daha evvelki çalışmalarda ortaya konmuştur. Klozapin agranülositoz yanında ayrıyeten hastaların yüzde 1 ila 3’ünde kalp toksisitesine de niye olmakta (kardiyomiyopati ve miyokardit) ve bu hastaların yarısı ne yazık ki ömrünü kaybetmektedir. Lakin bu toksik tesirin niye ve nasıl geliştiği günümüze kadar anlaşılamamıştır” dedi.
“Hücrelerin oksijen kullanması baskılanıyor”
Söz konusu toksik etkiyi açıklamaya yönelik çalışmalar gerçekleştirdiklerini belirten Prof. Dr. Orhan, “Araştırmamız kararı hazırladığımız makalemizde kelam konusu kalp toksisitesinin düzeneğini açıklamak üzere ilacın sistemik olarak kalp dokusuna kıymetli oranda dağıldığını, kalp hücrelerinin mitokondrilerinde reaktif metabolitine dönüştüğünü ve lokal oluşan bu metabolitin hiç durmaksızın çalışması ve oksijen kullanarak güç üretmesi gereken kalp kası hücrelerinin oksijen kullanmasını baskıladığını gösterdik. Bu olaylar silsilesinin ise klozapine bağlı kalp toksisitesine yol açtığını belirttik” diye konuştu.
Önde gelen firmalarca bedellendirilen 14 makale ortasında yer aldı
Prof. Dr. Hilmi Orhan ve kümesinin yayınladıkları makale; NC Eshelman School of Pharmacy, Bill & Melinda Gates Medical Research Institute, Genentech, Lipscomb University College of Pharmacy and Health Sciences, Bristol Myers Squibb, Pfizer Worldwide Research, UCB Biopharma UK, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, University of Arkansas for Medical Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine ve Biogen üzere dünyanın ilaç araştırmalarında önde gelen üniversite ve ilaç firmaları tarafınca yapılan değerlendirmede atıfta bulunulan 14 memleketler arası makale ortasında yer aldı.
Kaynak: (BYZHA) – Beyaz Haber Ajansı